Novel Metabolism of Docosahexaenoic Acid in Neural Cells*
Omega3-linjan rasvahappo dokosahezaeenihappo DHA syntyy ensisijaisesti maksassa kasvisperäisestä ravinnossa saatavasta rasvahaposta linoleenihaposta, joka on alfalinoleic acid, omega 3 sarjaa. (LNA)
LNA on kaavaltaan C18:3 (omega3) ( siinä on 18 hiiltä ketjussa ja 3 kaksoissidosta)
DHA on kaavaltaan C22:6 ( omega3) (Siinä on 22 hiiltä ketjussa ja 6 kaksoissidosta).
maksa muodostaa.
Omega3 linjan rasvahapon pidentyminen ja tyydyttämättömien sidosten lisääntyminen tapahtuu seuraavana ketjuna. hermokudoksen puolella. Vain astrosyytillä on kykyä syntetisoida DHA-muotoa .
Endoplasminen reticulum:
C18:3 (omega3) ---C18:4 (omega3)----C20:4 (omega3)---C20:5 (omega 3)- C22:5 (omega 3)--C24:5 (omega 3). Tämän tetracosamuodon C24: on kulkeuduttava betaoksidoitavaksi peroksisomiin ja siellä siitä tulee vasta C22:6 omega 3 (docosahexaeenimuoto DHA valmiiksi ja poistuu peroksisomista mennen neuronin kalvolipidiin. DHA on fosfatidylseriini-nimisen (PS) kalvolipidin erityisesti ensisijaisesti haluama rasvahappo ja sen muodostuminen stimuloikin seriinin kondensoitumista fosfatidylseriiniksi ja asettumista kalvon sisäpinnan fosfolipidiksi. Tällä vosvolipidillä on siten oma funktiomodulinsa, joka on tärkeä hermosolun kunnolle.
Toinen rasvahappo, jonka fosfatidyyliseriini haluaa molekyyliinsä on steariinihappo C18:0, jota muodoostuu kehokoneiston aineenvaihdunnassa kahden hiilen yksiköistä käsin (aktivoiduista etikkahapoista).
Entä jos ei tulekaan DHA- rasvahappoa neuroniin?
Aivot näyttävät inkorporoivatn korviketta DPA omega6 linjasta ( dokosapenta-muotoa) Maksa tuottaa tätä vain pienessä määrin verenkiertoon, josta se menee veriaivonesteen läpi hermosolujen puolelle, jos omega3 rasvahappolinjasta on vajetta. DPA omega6 linjasta on "second best substrate" fosfatidylseriinin synteesiin aivoissa. Muissa kuin hermokudoksessa kuten esim maksassa ja lisämunuaisessa DHA on vähempi komponentti ja fosfatidyyliseriininkin pitoisuudet ovat niissä vähemmät. Etanoli haittaa fosfatidyyliseriinin biosynteesin aktiivisuutta. PS on negatiivisesti varautunut fosfolipidi ihmisen solukalvoissa ja asettuu kalvon sisempiin osiin lähelle sytoplasmarajaa.
Endoplasmisessa retikulumissa DHA pystyy inkorporoitumaan lesitiiniin ( fosfolipidiin PC, fosfatidyylikoliini)
DHA voi myös inkorporoitua kefaliiniin ( fosfatidyletanoliin PE) de novo-synteesillä.
Kefaliini (PE) voi muuttua lesitiiniksi (PC) entsymaattisesti (PE-metyylitransferaasilla PEMT) .
Molemmista voi tulla fosfatidyyliseriiniä., eri syntaaseilla PSS1 ja PSS2.
Lesitiinistä (PC) ja seriinistä syntaasilla PSS1 tuotteet ovat koliinia ja fosfatidyyliseriiniä.
Kefaliinista(PE) ja seriinistä synteesillä PSS2 tuotteet ovat etanolaminia(EA) ja fosfatidylseriiniä.
Sitten vielä voi tapahtua uudelleen kiertoa fosfatidyyliseriinistä takaisin kefaliiniksi ja lesitiiniksi, mutta silloin fosfatidyyliseriinin on mentävä mitokondrian sisälle. Se onkin fosfatidyyliseriinin primäärinen hyvä ja normaali metaboloituminen. Mitokondriassa PS dekarboksyloituu kefaliiniksi . Tämä on erästä väylää kefaliinifosfolipidin (PE) muodostumiseen. Se sijaitsee kalvorakenteissa ulompana kuin PS ja sitä on määrällisesti enemmän. .
Entsyymi joka tässä vaikuttaa on PSD, fosfatidyyliseriinidekarboksylaasi.
Nämä mainitut entsyymit PSS ja PSD valitsevat ensisijaisesti tuottaa sellaisia PS-lajeja joissa on rasvahapot 18:0 steariinihappo ja DHA C22:6 omega3.
On todennäköistä että DHA akkumuloituu fosfatidyyliseriiniin näissä aivolipideissä, koska PS-biosynteesi suosiutuu DHA:ta sisältävistä susbtraateista pikemminkin kuin degradaatio.
PS-biosynteesi ei ole yhtä tehokasta DPA- rasvahaposta ( omega6-linjasta) .
.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar