Leta i den här bloggen

söndag 31 oktober 2010

FOSFOLIPIDI

Solujen kalvot ovat fosfolipidien kaksoiskerroksia.
Fosfolipidi (PL) sijoittaa glyserolirakneteiseen hyllymäiseen sijoitukseen tärkeitä rasvahappoja, joita tarvitaessa ( on demand) hyödynnetään eri puolilla kehoa. Yksi näistä kaikkiin soluihin sijoitetusta rasvahaposta on arakidonihappo (AA), jota on saatavilla tarpeen mukaan ja se osallistuu kehon sorvauksiin ja plastisuuden ylläpitämisiin.

Types of phospholipid, fosfolipidityypit

Diacylglyceride structures, diglyseridirakenteet

See: Glycerophospholipid

Phosphosphingolipids, Fosfosfingolipidit

Phospholipid derivatives, fosfolipidijohdannaiset

See table below for an extensive list.


Abbreviations used and chemical information of glycerophospholipids

Abbreviation↓ CAS↓ Name↓ Type↓
DDPC 3436-44-0 1,2-Didecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DEPA-NA 80724-31-8 1,2-Dierucoyl-sn-glycero-3-phosphate (Sodium Salt) Phosphatidic acid
DEPC 56649-39-9 1,2-Dierucoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DEPE 988-07-2 1,2-Dierucoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
DEPG-NA
1,2-Dierucoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
DLOPC 998-06-1 1,2-Dilinoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DLPA-NA
1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3-phosphate (Sodium Salt) Phosphatidic acid
DLPC 18194-25-7 1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DLPE
1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
DLPG-NA
1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
DLPG-NH4
1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Ammonium Salt) Phosphatidylglycerol
DLPS-NA
1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3-phosphoserine (Sodium Salt) Phosphatidylserine
DMPA-NA 80724-3 1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphate (Sodium Salt) Phosphatidic acid
DMPC 18194-24-6 1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DMPE 988-07-2 1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
DMPG-NA 67232-80-8 1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
DMPG-NH4
1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Ammonium Salt) Phosphatidylglycerol
DMPG-NH4/NA
1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium/Ammonium Salt) Phosphatidylglycerol
DMPS-NA
1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoserine (Sodium Salt) Phosphatidylserine
DOPA-NA
1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphate (Sodium Salt) Phosphatidic acid
DOPC 4235-95-4 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DOPE 4004-5-1- 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
DOPG-NA 62700-69-0 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
DOPS-NA 70614-14-1 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoserine (Sodium Salt) Phosphatidylserine
DPPA-NA 71065-87-7 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphate (Sodium Salt) Phosphatidic acid
DPPC 63-89-8 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DPPE 923-61-5 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
DPPG-NA 67232-81-9 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
DPPG-NH4 73548-70-6 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Ammonium Salt) Phosphatidylglycerol
DPPS-NA
1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoserine (Sodium Salt) Phosphatidylserine
DSPA-NA 108321-18-2 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphate (Sodium Salt) Phosphatidic acid
DSPC 816-94-4 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
DSPE 1069-79-0 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
DSPG-NA 67232-82-0 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
DSPG-NH4 108347-80-4 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol...) (Ammonium Salt) Phosphatidylglycerol
DSPS-NA
1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine (Sodium Salt) Phosphatidylserine
Egg Sphingomyelin empty Liposome

EPC
Egg-PC Phosphatidylcholine
HEPC
Hydrogenated Egg PC Phosphatidylcholine
HSPC
High purity Hydrogenated Soy PC Phosphatidylcholine
HSPC
Hydrogenated Soy PC Phosphatidylcholine
LYSOPC MYRISTIC 18194-24-6 1-Myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Lysophosphatidylcholine
LYSOPC PALMITIC 17364-16-8 1-Palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Lysophosphatidylcholine
LYSOPC STEARIC 19420-57-6 1-Stearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Lysophosphatidylcholine
Milk Sphingomyelin MPPC
1-Myristoyl-2-palmitoyl-sn-glycero 3-phosphocholine Phosphatidylcholine
MSPC
1-Myristoyl-2-stearoyl-sn-glycero-3–phosphocholine Phosphatidylcholine
PMPC
1-Palmitoyl-2-myristoyl-sn-glycero-3–phosphocholine Phosphatidylcholine
POPC 26853-31-6 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
POPE
1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Phosphatidylethanolamine
POPG-NA 81490-05-3 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3[Phospho-rac-(1-glycerol)...] (Sodium Salt) Phosphatidylglycerol
PSPC
1-Palmitoyl-2-stearoyl-sn-glycero-3–phosphocholine Phosphatidylcholine
SMPC
1-Stearoyl-2-myristoyl-sn-glycero-3–phosphocholine Phosphatidylcholine
SOPC
1-Stearoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine
SPPC
1-Stearoyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Phosphatidylcholine

  • PC tarkoittaa fosfatidyylikoliineja, lesitiinejä
  • PS tarkoittaa fosfatidyyliseriinejä
  • PE tarkoittaa fosfatidyylietanolamineja, kefaliineja
  • PI tarkoittaa lipositoleja, fosfoinositolilajeja
  • LPA tarkoittaa lysolesitiiniä, lysofsofatidyylikoliineja
  • PA tarkoittaa fosfatidihappoa
  • Ptd-glyserolikin on listoissa
KAIKKI TÄLLAISET MOLEKYYLIT VOIVAT SIJOITTAA RASVAHAPPOJA (FA).
On geneettisesti ohjautunutta mihin asemaan minkäkinlainen rasvahappo mieluiten asettuu , essentielleillä rasvahapoilla (EFA) on erityinen prioriteettinsa. Jos niitä ei ole valiutuu non-essentiellejä näille paikoille.

Essentiellit rasvahapot linolihappo ja linoleenihappo pystyvät kehoentsyymien kautta muodostamaan sellaisia rasvahappoja, joihin kehon korkea-asteisesti spesifiset entsyymijärjestelmät voivat pureutua ja käyttää näitä molekyyleja tarkoin säädeltyinä työaseina kehon hoidossa, kuten esim avaruusasemaa hoidettaessa, kun korjataan jotain modulia ulkoavaruuden puolella ja käytetään jotain työasetta kädessä.

Arakidonihappojärjestelmä on tällainen huipputäsmällinen työase kehon kunnossapidossa. Se otetaan esiin näistä rakenteellisista säilöpaikosita rakenteellisista lipideistä ja muokataan soveltuvaksi työaseeksi.
Tällainen työase otetaan vain tarvittaessa esiin, "on demand" ja hoidetaan sitten inaktiiviseen muotoon takaisin työn jälkeen tavalla tai toisella.
Koska linolihapoista muodostuva ARAKIDONIHAPPO on aika aggressiivinen aine sen johdannaisten muodostuttua, linoleenihaposta käsin on sitä järejstelmäkin olemassa paralleelisti. sofistisesti vaimentavaLinoleenihappolinjasta tunnetaan EPA ja DHA joita voi saada vlamiissakin muodossa kalarasvoista käsin.
Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter:

Endokannabinoiditiedemiehet

Sign-in free and Explore the Exciting World of BiomedExperts:
  • Over 1,800,000 Profiles
  • More than 3,500 Organizations worldwide
  • State of the Art Network Visualizations
  • Manage your own Profile
  • Locate Experts in your Country/Region
  • Locate Experts in your 1. and 2. Level Network
  • Connect to Experts Worldwide
NetworkView

Experts in Endocannabinoids

Endogenous compounds that bind to CANNABINOID RECEPTORS. They are structurally different from the CANNABINOIDS which are primarily derived from plants.

Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter:

lördag 30 oktober 2010

Anandamidi. Endokannabinoidien biosynteesistä

Anandamidin tehtävistä ja muodostuksesta

  • AEA on lipiditransmittoriaine jota syntetisoituu tarpeen mukaan ( on demand) aivoissa neuroneista eikä sitä varastoidu mitenkään rakkuloihin kuten tavallisia hermonvälittäjäaineita.
  • Kuten Wikipedian tekstistä käy ilmi, sitä muodostuu seurauksena aktiiville neuronitoiminnan sekventiaaliselle tapahtumalle, jolloin se muodostaa tarpeen mukaan plastista materiaalia synapsitienoossa ja vaikuttaa neuronin fysikokemiallista sopeutumista aktiivisuuteensa ja impulssinkuljetustehtäväänsä. Siis käyttämällä aktiivisti aivojaan pitää aivojaan kunnossa samalla tällä luonnonjärjestelmällä.
  • Myös makrofagit kehittävät anandamidia (AÈA) ja niissä indusoi mm. toksinen LPS anandamidin syntetisoitumisen. AEA synteesiä on nähty syynä septisen shokin hypotensiiviseen reaktioon ja maksakirroosin vakavaan muotoon.
  • Anandamidi (AEA) voi syntetisoitua kalvoissa esiintyvästä edeltäjämolekyylistä N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) siten, että se pilkkoutuu fosfolipaasientsyymillä NAPE-PLD
  • Makrofagissa katalysoi PLC entsyymi NAPE- molekyyliä ja sitä sanotaan NAPE-PLC entsyymiksi. Muodostuu fosfoanandamidia ( pAEA), joka defosforyloituu mm PTPN22 :lla ja antaa lopulta anandamidia (AEA),
  • Jos LPS indusoi anandamidin muodostusta, säätyy NAPE-PLC ylös ja NAPE-PLD alas.
  • Autoimmuunitaudeissa vallitsee anandamidin synteesissä PLC-fosfataasitie.
  • Anadamidisynthase- entsyymin lokalisaatiosta
Tämän entsyymin aktiivisuus on suurinta synaptisten rakkuloitten fraktiossa, myeliinissä ja mikrosomaalisessa ja synaptosomaalisessa kalvossa.
Aktiviteetti havaittiin suurimmaksi paikallisesti ajatellen hippokampissa, sitten thalamuksessa, cortex alueessa ja striatumissa.
Entsyymin aktiivisuus oli matalinta pikkuaivoissa, aivosillassa (pons) ja ydinjatkoksessa ( medulla oblongata)

The ability of brain tissue to enzymatically synthetize anandamide and the existence of specific receptors for this eicosanoid suggest the presence of anadamide containing anandaergic neurons.

Koska aivot pystyvät syntetisoimaan entsymaattisesti anadamidia ja sille on olemassa omat reseptorinsa, asia viittaa siihen, että on olemassa andandamidia sisältäviä anandaergisiä hermoja

Lähde: W A Devane et J Axelrod ( PNAS 1994)

HUOM.
Toivottavasti lukija ymmärtää, että huumemolekyyli marihuana, cannabis, THC on toksiini, joka asettuu anandaergiseen järjestelmään ja estää tämän normaalin synaptisen plastisuuden . Lisäksi THC on rasvaliukoinen ja jää pitkäksi aikaa aivoon, kuukausiksi, joten anandaerginen järjestelmä voi lopulta irreversibelisti jäädä pois toiminnasta myrkyttyneenä.
Toivottavasti artikkelisarjani vaikuttaa että ihmiset alkavat lopettaa marihuanan ym sen sukuisten myrkkyjen lataamisen aivojensa rasvamolekyyliin ja alkavat käyttää kunnon ruokaa, puhtaita kasvis- ja kalaöljyjä ja muuta normaalia ruokaa, jotta tämä järjestelmä voisi elpyä ja ehkä pystyä oksidoimaan jollain tavalla kellan vihreäksi aivon värjääviä THC molekyylejä vuosien kuluessa ja saada taas normaalin vitivalkoisen valkoharmaan aivonsa takaisin.


Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter: ,

Endokannabinoidien oksidaatioteistä

Natasha T Snider, Vyvyca J Walker, P F Hollenberg
Oxidation of the endogenous cannabinoid arachidonoyl ethanolamide (AEA) by the cytochrome P450 monooxygenases: Physiological and pharmacological implications.

Anandamidin (AEA) pääasiallinen inaktivoiva entsyymi on FAAH, rasvahappoamidihydrolaasi.

Tämän molekyylin, kehon oman endokannabinoidin anandamidin (AEA) oksidaatio tapahtuu ihmisessä monella P450 entsyymillä kuten CYP3A4, CYP4F2, CYP4X1 entsyymeillä ja hyvin polymorfisella CYP2D6 entsyymillä ja näin muodostuu lukuisia rakenteellisesti erilaisia lipidejä, joilla todennäköisesti on tärkeitä fysiologisia tehtäviä kuten esimerkiksi on osoitettu siitä epoksidista mikä anadamidijohdannaisena muodostuu, Se on voimakas CB2 reseptorin agonisti, myötävaikuttaja.

Tässä artikkelissa koetetaan painottaa CB2 reseptorin osuutta ja sitä miten tärkeää on ymmärtää anandamidin (AEA) aineenvaihdunnan P450-välitteiset tiet, koska ne ovat todennäköisesti tärkeitä endokannabinoidien signaloinnin välittämisessä ja myös endokannabinoideihin kohdistettujen lääkkeitten farmakologisisssa vasteissa.

  • Tässä alueessa tarvittavaa sanastoa

20-HEET-EA , 20-hydroxyepoxyeicosatrienoic acid ethanol amide
20-HETE , 20 hydroxyeicosatetraenoic acid
20-HETE-EA, 20- hydroxyeicosatetraenoic acid ethanolamide
2AG, 2 arachidonoylglycerol (endocannabinoidi laji)
ABHD4, alfa/beta-hydrolase 4
CB1, canabinoidireceptor 1
CB2 , cannabinoidrecepotor 2
CNS, Central Nervous System
COX, Cyclooxygenase
DHET, dihydroxyeicosatrienoic acid
EA, ethanolamide
EG, epoxyeicosatrienoylglycerol
EET, epoxyeicosatrienoicacid
FAAH, fattyacid hydrolylase
FABP, fattyacid binding protein
CDE1, glycerofosfodiesterase
GP, glycerofosfo
HSC, hepatic stellate cell
IFNgamma, interferone gamma
LOX, lipoxygenase
LPS
NAE, N-acylethanolamine
NAPE, N-arachidonoylphosphatidylethanolamine
P450
PLD, phospholipase D
PPAR, peroxisome proliferator activated receptor
PTPN22, protein tyrosine phosphatase
SNL, spinal nerve- ligated
sPLA2, soluble PLA2
TRPV1 transietn receptorpotential vanilloind type-1 receptor
TRPV4, transient receptor potential channel 4
Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter: ,

CB2 endokannabinoidireseptorin merkitys

TUORETTA TIETOA: CB2 reseptorin puutteen merkitys aletaan tietää ainakin hiireltä. Insuliinin sensitiviteetti kyllä paranee, mutta ravinnonotto ja ylipaino lisääntyy.

Diabetologia. 2010 Sep 11. [Epub ahead of print] Deficiency of CB2 cannabinoid receptor in mice improves insulin sensitivity but increases food intake and obesity with age. Agudo J, Martin M, Roca C, Molas M, Bura AS, Zimmer A, Bosch F, Maldonado R. Center of Animal Biotechnology and Gene Therapy, Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Veterinary Medicine, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain.

Abstract (suomennosta)

Endokannabinoidijärjestelmällä oletataan olevan avainmerkitystä energian varastoimisessa ja aineenvaihdunnallisissa häiriöissä. Endokannabinoidireseptori CB2R havaittiin ensiksi immuunisoluista. Sitä esiintyy perifeerisissä pääelimissä vastaamassa aineenvaihdunnan kontrollista.

AIMS/HYPOTHESIS: The endocannabinoid system has a key role in energy storage and metabolic disorders. The endocannabinoid receptor 2 (CB2R), which was first detected in immune cells, is present in the main peripheral organs responsible for metabolic control.

Lihavuudessa CB2R osallistuu rasvakudoksen tulehduksen kehittymiseen ja rasvamaksan muodostukseen.

During obesity, CB2R is involved in the development of adipose tissue inflammation and fatty liver.

Tutkijat selvittivät CB2R puutteen vaikutuksia verensokerin, GLUKOOSIN aineenvaihduntaan

We examined the long-term effects of CB2R deficiency in glucose metabolism.METHODS: Mice deficient in CB2R (Cb2 ( -/- ) [also known as Cnr2]) were studied at different ages (2-12 months). Two-month-old Cb2 (-/-) and wild-type mice were treated with a selective CB2R antagonist or fed a high-fat diet. RESULTS: The lack of CB2R in Cb2 (-/-) mice led to greater increases in food intake and body weight with age than in Cb2 (+/+) mice.

TULOKSISTA: CB2R puutteiselle hiirelle kehittyi suurempi ravinnon otto ja kehon paino

However, 12-month-old obese Cb2 (-/-) mice did not develop insulin resistance and showed enhanced insulin-stimulated glucose uptake in skeletal muscle.

Kuitenkaan 12 kk ikäiselle CB2- reseptorivajeiselle hiirelle ei kehittynyt insuliiniresistenssiä ja sillä esiintyi kohonnut insuliinin stimuloima glukoosin otto lihassoluun.

In agreement, adipose tissue hypertrophy was not associated with inflammation.

Saman suuntainen tulos saatiin, kun normaalille hiirelle annettiin CB2-reseptoriantagonistia. Sen insuliiniherkkyys parani.

Similarly, treatment of wild-type mice with CB2R antagonist resulted in improved insulin sensitivity.

Lisäksi jos 2 kk ikäiselle CB2-vajeiselle hiirelle annettiin rasvaista ravintoa, sen painonkehittyminen aleni ja sillä todettiin normaalia insuliiniherkkyyttä.

Moreover, when 2-month-old Cb2 (-/-) mice were fed a high-fat diet, reduced body weight gain and normal insulin sensitivity were observed.

YHTEENVETO ja TULOSTEN TULKINTA:

CB2R välitteisten vasteitten puuttuminen suojasi hiirtä sekä iästä riippuvaa että dieetistä johtuvaa insuliiniresistenssiä vastaan, mikä viittaisi siihen, että näissä reseptoreissa voi olla jotain terapeuttisen kohteen potentiaalia, jos on kyse lihavuudesta tai insuliiniresistenssistä.

CONCLUSIONS/INTERPRETATION: These results indicate that the lack of CB2R-mediated responses protected mice from both age-related and diet-induced insulin resistance, suggesting that these receptors may be a potential therapeutic target in obesity and insulin resistance.

KOMMENTTI:

Tässä ei voi vetää mitään suoraa yhteenvetoa siitä, että sammuttamalla CB2 reseptori jollain molekyylillä suoraan saataisiin aikaan etsittyjä edullisia vaikutuksia. Tässä täytyy ensin kaavoittaa koko CB-reseptorijärjestelmän luonne, miten se toimii, mikä sen aktivoi ja miten se säätyy. Otan näistä joitain detaljeja esiin, jotta voisi välttää bias harhateitä.

Tässä täytyy menna takaisin aivan arakidonihappoon ja anandamidiin asti.

Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter:

fredag 29 oktober 2010

Endokannabinoidien sitoutuminen ja signaalinjohtuminen

  • Endocannabinoid binding & signal transduction

Kun eräät tutkimustyöt assosioivat dopamiinireseptorien (D) ja CB1 reseptorien kilpailevan stimulaation akuuttiin cAMP- välittäjäaineen tuotantoon, niin samalla on hyväksytty ajatus, että CB1- aktivaatio yksinään aiheuttaisi päinvastoin cAMP inhibition.

While there have been some papers that have linked concurrent stimulation of dopamine and CB1 receptors to an acute rise in cAMP production, it is accepted that CB1 activation causes an inhibition of cyclic adenosine monophosphate (or cAMP) when activated alone.

Tällaista cAMP inhibitiota seuraa fosforylaatio ja aktivaatio MAP-kinaasissa sekä PI3/PKB ja MEK/ERK teissä.

This inhibition of cAMP is followed by phosphorylation and subsequent activation of not only a suite (p38/p42/p44) of MAP kinases but also the PI3/PKB and MEK/ERK pathway (Galve-Roperh et al., 2002; Davis et al., 2005; Jones et al., 2005; Graham et al., 2006).

Sitten on tuloksia THC:n vaikutuksesta hippokampaalisiin geeneihin: Myeliinin baasisen proteiinin pitoisuus nousee. endoplasmisia proteiineja, sytokromipoksidaasia ja kahta adheesiomolekyyliä NCAM ja SC1 ilmenee. Alenemia puolestaan on kalmoduliinissa ja ribosomaalisessa RNA:ssa.

Results from rat hippocampal gene chip data after acute administration of tetrahydrocannabinol showed an increase in the expression of myelin basic protein, endoplasmic proteins, cytochrome oxidase, and two cell adhesion molecules: NCAM, and SC1; decreases in expression were seen in both calmodulin and ribosomal RNAs (Kittler et al., 2000).

Lisäksi CB1 aktivaation on osoitettu lisäävän transkriptiotekijöitten c-Fos ja Krox-24 aktiivisuutta.

In addition, CB1 activation has been demonstrated to increase the activity of transcription factors like c-Fos and Krox-24 (Graham et al., 2006).

  • Endocannabinoid binding & alterations in neuronal excitability

CB1-välitteisten muutosten molekulaarista mekanismia on myös tutkittu yksityiskohtaisesti kalvojännitteen vaihteluitten suhteen.

The molecular mechanisms of CB1-mediated changes to the membrane voltage have also been studied in detail.

CB1 myötävaikuttajat alentavat kalsiumin sisäänvirtausta blokeeraamalla jännitteestä riippuvien N, P/Q- ja L-tyyppisten kalsiumkanavien aktiivisuuden.

CB1 agonists reduce calcium influx by blocking the activity of voltage-dependent N-, P/Q- and L-type calcium channels.[10][11]

Lisäksi ne moduloivat kalsiumkanavien aktiivisuutta vaikuttaen G-proteiiniin kytkeytyneitten reseptorien alayksikköihin G1/0 ja Gs

In addition to acting on calcium channels, Gi/o and Gs, subunits of G protein-coupled receptors, activation has also been shown to modulate potassium channel activity.

Äskettäiset tutkimukset ovat osoittaneet, että CB1 aktivaatio kiihdyttää GIRK kaliumkanavaa, joka kuuluu Kir2- jonikanavaryhmään.

Recent studies have found that CB1 activation facilitates GIRK, a potassium channel belonging to the Kir3 family.[11] .

Tutkijat havaitsivat, että CB1 reseptori sijoittuu samaan paikkaan kuin kaliumkanavat GIRK ja Kv1.4 ja tästä , että näillä kahdella lienee keskinäistä vuorovaikutusta fysiologisissa puitteissa.

Corroborating Guo and Ikeda, Binzen et al. performed a series of immunohistochemistry experiments that demonstrated CB1 co-localized with GIRK and Kv1.4 potassium channels, suggesting that these two may interact in physiological contexts[12].

Keskushermostojärjestelmässä CB1 reseptorit enimmäkseen vaikuttavat epäsuorasti hermon ärtyvyyteen alentamalla tulevan synaptisen impulssivirran merkitystä.

In the central nervous system, CB1 receptors, for the most part, influence neuronal excitability indirectly, by reducing the impact of incoming synaptic input[13].

Tämän presynaptisen estämismekanismin uskotaan tapahtuvan silloin , kun neuroni postsynaptisesti vapauttaa endokannabinoideja retrogradisella, takaperoisella, tavalla ja ne kiinnittyvät CB1-reseptoreihin, joita esiintyy presynaptisen eli input neuronin hermoterminaalissa.

This mechanism ("presynaptic inhibition") is believed to occur when a neuron ("postsynaptic") releases endocannabinoids in a retrograde fashion, binding to CB1 receptors expressed on nerve terminals of an input neuron ("presynaptic").

Sitten CB1-reseptorit alentavat vapautuvien hermonvälittäjäaineitten pitoisuuksia, jolloin sen jälkeen tuleva input- signaalivirta presynaptisesta neuronista käsin ei ole enää niin vaikuttava postsynaptisessa neuronissa päin.

CB1 receptors then reduce the amount of neurotransmitter released, so that subsequent input from the presynaptic neuron has less of an impact on the postsynaptic neuron.

On todennäköistä, että presynaptinen inhibitio käyttää monia yllämainituista jonikanavamekanismeista, vaikka tuoretta näyttöä on siitä, että CB1 reseptorit voivat myös säätää hermonvälittäjäaineitten vapautumista mekanismilla, joka ei ole jonikanavaperäinen, kuten esim. AC-entsyymin ja PKA:n Gi/0 välitteisellä estämisellä.

It is likely that presynaptic inhibition uses many of the same ion channel mechanisms listed above, although recent evidence has shown that CB1 receptors can also regulate neurotransmitter release by a non-ion channel mechanism, i.e. through Gi/o mediated inhibition of adenylyl cyclase and Protein Kinase A[14]

On raportoitu myös CB1-reseptoreitten suorista vaikutuksista kalvoärtyvyyteen ja vahvasta vaikutuksesta kortikaalisten neuronien impulssinlähettämisiin

Still, direct effects of CB1 receptors on membrane excitability have been reported, and strongly impact the firing of cortical neurons[15]

On tehty koko joukko behavioristisia kokeita ja voitu osoittaa, että NMDA ( jonotrooppinen glutamaattireseptori) ja mGluR ( metabotrooppiset glutamaattireseptorit) toimivat CB1-reseptorin kanssa yhteisvaikutuksessa saaden aikaan hiirten analgesiaa ( kivuttomuutta) vaikka tämän vaikutuksen taustalla olevat seikät ovat selvittämättä.

In a series of behavioral experiments, Palazzo et al. demonstrated that NMDA, an ionotropic glutamate receptor, and the metabotropic glutamate receptors (mGluRs) work in concert with CB1 to induce analgesia in mice, although the mechanism underlying this effect is unclear.

Kaikenkaikkiaan näistä löydöistä käy ilmi, että CB1reseptori vaikuttaa neuronaaliseen ärtyvyyteen monilla mekanismeilla ja vaikutukset ovat relevantteja ja ilmenevät merkitsevällä tavalla havainto- ja käsityskyvyssä ja käyttäytymisessä

Together, these findings suggest that CB1 influences neuronal excitability by a variety of mechanisms, and these effects are relevant to perception and behavior.

KOMMENTTI:

Ihmisen terve havainto-ja käsityskyky perustuu aivoston hyvään kuntoon, synaptiseen plastisuuteen ja hyviin turn over- prosesseihin. Tämä järjestelmä perustuu arakidonihapon kautta tulevaan kykyyn uudistaa ja moduloida kaikkia kehon soluja, eri kohdissa kehoa eri tavalla, mutta aivoissa endokannabinoidijärjestelmällä (mikä on saanut hankalan nimen vaikka sen pitäisi olla nimi joka viittaa fysiologiseen kantasanaan, eikä järjestelmää myrkyttävään sanaan).

Anandamidijärjestelmällä on nykymaailmassa kasvava uhkansa, koska siihen järjestelmään on solutettu tunnettu narkotika, joka estää fysiologisen aivouudistumisen ja synaptisen plastisuuden sekä epätäsmentää kognition niin korkealla tasolla, että henkilöllä ei ole insiktiä molekyylin aiheuttamasta vaarasta. Insiktin muodostuminen vaatii että insiktiä muodostava aivotaso ei ole myrkyttynyt ja siinä huipun huipputasossa on kannabis inkräktare, väärä molekyyli, voisi sanoa, biologinen ase maailman aivon kutistamiseen ja insiktin poistamiseen.

Cannabis estää neuronin uusiutumisen ja kasvun, minkä havaitsee parhaiten tämän järjestelmän tärkeydestä jo embryonaalisessa kehityksessä- (Voisi sanoa että cannabis lienee lähinnä globaali ehkäisymenetelmä, joka perustuu embryon muuttamiseen elinkyvyttömäksi).

Kun kuuntelee niitten johtohenkilöitten puheita, jotka itse käyttävät tuota molekyyliä huomaa täydellisen insiktin puutteen.

Normaalin aivon ajattelun energiapurkaukset toimivat tehokkaalla glutamaattihappo (Glu) ja GABA sekä dopamiinieritysjärjestelmillä, ja näitä kaikkia alkuvoimaerityksia kannabis estää ja säätää niitä mataliksi ja ehkä aaltomaisesti itsestään purkautuviksi, kun varsinainen tahdonalainen alkusysäys alenee ja kuitenkin metabolia sykkii uutta aminohappoa jätetypestä ja aineenvaihdunnasta käsin kertymään johonkin altaaseen.

Cannabisvaikutus on kaotogeeninen ja sisäsyntyisiä hallusinaatioita aiheuttava ja motoriikkaa impulsiiviseksi ja kontrolloimattomaksi tekevää.

Kannabis tulisi kirjata vaarallisiimpiin narkotikoihin, koska insiktin kadottua se avaa tiet kaikille muille narkotikoille.

Asetan tämän rasvahappoblogiin, koska aivomme on lähinnä rasvaaineista, lipideistä koostunut moduli ja tarvitsee puhtaita rasva-aineita ravinnoksi. Kasvisöljyt ovat suotuista ruokaa. Samoin rasvainen kala, joka antaa DHA ja EPA kalarasvoja. Ne tasapainottavat kasvisöljyperäisen ja linolihaposta käsin muodostuvan arakidonihapon tehokasta aiuneenvaihduntaa.

Aivoille on tärkeää että proteiinien ja hiilihydraattien saanti on myös tasapainoista. Aivot ovat suuri rauhanen, joka eritää paljon hormoneja, jotka ovat proteiineja ja aminohappoketjuja. hermonvälittäjäaineet ovat aminohappoja.

Monta kertaa narkotikan käyttäjät tekevät vielä myrkkymolekyylin nauttimisen lisäksi sen virheen, että eivät syö tavallista ruokaa. Alkoholi antaa vain 2 hiilen ketjuja ja on orgaaninen liuotin, mikä lisää kaikkien muitten myrkkyjen vaarallista vaikutusta aivoon.



Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter:

Endokannabinoidin synteesi ja vapautuminen

  • Endocannabinoid synthesis & release

  • Tavallisessa hermoimpulssin välityksessä presynaptinen hermosolu vapauttaa hermonvälittäjäainetta synaptiseen välitilaan, missä se kiinnittyy omaan reseptoriinsa postsynaptisen hermon puolella.
  • Kun sitoutuminen tapahtuu, neuroni depolarisoituu.

  • Tämä depolarisoituminen kiihdyttää kalsiumjonin Ca++ sisäänmenoapostsynaptiseen neuroniin.
  • Tämä kalsiumin lisä taas aktivoi entsyymin joka on transasylaasi ja se katalysoi ensimmäistä askelta endokannabinoidien biosynteesissä muuttamalla kalvofosfolipidin PE kefaliinin eli fosfatidyylietanolaminin) muotoon NAPE, N-asyyli-fosfoatidyylietanolamini, N-Acyl- kefaliini.

In standard neurotransmission, the pre-synaptic neuron releases neurotransmitter into the synaptic cleft which binds to cognate receptors expressed on the post-synaptic neuron.

Upon binding, the neuron depolarizes.

This depolarization facilitates the influx of calcium into the neuron;

this increase in calcium activates an enzyme called transacylase which catalyzes the first step of endocannabinoid biosynthesis by converting phosphatidylethanolamine, a membrane-resident phospholipid, into N-acyl-phosphatidylethanolamine (NAPE).

  • On osoitettu kokeellisesti että monet fosfolipaasit voivat pilkkoa NAPE- muotoa ja silloin tulee anandamidia (AEA)

Experiments have shown that multiple phospholipases cleave NAPE to yield anandamide [8][9].

  • Jos NAPE-PLD enstyymi puuttuisi, kuitenkin havaitaan anandamidin (AEA) biosynteesiä, joten muitakin entsyymejä on asialla.

In NAPE-phospholipase D (NAPE-PLD) knockouts, the PLD-mediated cleavage of NAPE is reduced, not abolished, in low calcium concentrations, suggesting multiple, distinct pathways are involved in AEA biosynthesis (Leung et al., 2006).

  • Kun endokannabinoidia ( anandamidia, AEA) on päässyt solunulkoiseen tilaan oletetulla endokannabinoidikuljettajalla, nämä lipidiset välittäjäaineet ovat alttiina gliasolutaholta tapahtuvalle inaktivaatiolle.

Once released into the extracellular space by a putative endocannabinoid transporter, messengers are vulnerable to glial inactivation.

  • Endokannabinoidit otetaan talteen oletetun kuljettajan kautta ja sitten ne hajoittuvat rasvahappoamidin hydrolaasilla (FAAH), joka pilkkoo anandamidin ja entsyymillä MGLL, joka pilkkoo toisen endokannabinoidin 2-AG ja tuloksena on ensinmainitussa tapauksessa arakidonihappoa(AA) ja etanolaminia (EA) ja jälkimmäisessä tapauksessa arakidonihappoa(AA) ja glyserolia.

Endocannabinoids are uptaken via a putative transporter and degraded by fatty acid amide hydrolase (FAAH) which cleaves anandamide and MGLL, which cleaves 2-AG to arachidonic acid & ethanolamine and arachidonic acid & glycerol, respectively (reviewed in Pazos et al., 2005).

  • Nyt on muodostunut saataville toisen entsyymijärjestelmän substraattiaineita: ARAKIDONIHAPPO tunnistetaan leukotrieenejä (LTs) ja prostaglandiineja (PGs) muodostavien entsyymien järjestelmässä muualla kehosoluissa, mutta on ollut kyseenalaista valiutuuko tämä aineenvaihduntareitti myös keskushermostossa ja onko LT ja PG tuotteilla jotain uutta tehtävää löydettävissä aivoalueella

While arachidonic acid is a substrate for leukotriene and prostaglandin synthesis, it is unclear whether this degradative byproduct has novel functions in the CNS (Yamaguchi et al., 2001; Brock, T., 2005).

  • On kasvavaa tietoa myös siitä, että FAAH entsyymiä ilmenee postsynaptisessa neuronissa joilloin se osallistuisi anadamidin ja 2-AG molekyylin poissiivoukseen ja inaktivoimiseen takaisinoton kautta.

Emerging data in the field also points to FAAH being expressed in the postsynaptic neuron, suggesting it also contributes to the clearance and inactivation of anandamide and 2-AG by endocannabinoid reuptake.

Tästä asiasta otan eri artikkeleita jotka valaisevat eri näkökohtia.

Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter:

Endokannabinoidit wikipediassa

The endocannabinoid system refers to a group of neuromodulatory lipids and their receptors that are involved in a variety of physiological processes including appetite, pain-sensation, mood, and memory. It is named for endocannabinoids, the endogenous lipids that bind cannabinoid receptors (the same receptors that mediate the psychoactive effects of cannabis). Broadly speaking, the endocannabinoid system refers to:

The endocannabinoid system has been studied using genetic and pharmacological methods. These studies have revealed a broad role for endocannabinoid signaling in a variety of physiological processes, including neuromodulator release,[1][2][3] motor learning,[4] synaptic plasticity,[5] appetite,[6] and pain sensation.[7]

Contents

Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter: ,

Miten jatkuu endokannabinoiditutkimus Ruotsissa?

Sitaatti internetistä vuodelta 2008.

Tibor Harkany forskning handlar om att förstå hur cannabis påverkar hjärnans utveckling. Nu är han utvald att ingå i ett prestigefyllt europeiskt nätverk för unga forskare.
Cannabis verkar via speciella receptorer i nervcellerna i hjärnan. I fjol kunde Tibor Harkany och hans kollegor vid Karolinska institutet rapportera om fyndet av en grupp naturliga ämnen som verkar genom att binda till samma receptor. Upptäckten, som kan förklara hur droger från cannabis- växten påverkar hjärnan, publicerades i tidskriften Science.

– Nu vill vi visa när och var under nervsystemets utveckling de olika naturliga ämnena, endocannabinoiderna finns, och hur dessa påverkar nervcellerna, säger Tibor Harkany.

Han är speciellt intresserad av hur drogerna påverkar hjärnans utveckling. Tidigare studier har visat att barn vars mor rökt cannabis under fostertiden kan få problem med social interaktion, kognition och inlärning. Men vad som egentligen händer på cellnivå är ännu inte känt. Det ska forskningen på KI visa.

Men Tibor Harkany själv finns numera vid universitetet i Aberdeen, efter sju år i Stockholm.
– Du vill inte lämna KI. Det är en utmanade forskningsmiljö, en av de bästa i Europa. Men i det svenska systemet finns ett gap på fem, sex år efter att man har varit forskarassistent, där det är extremt svårt att hitta en position för en forskare. Har du barn och familj är det inte så lätt, säger han när Tentakel fångar in honom under ett besök i Sverige.

När han blev erbjuden en permanent professorstjänst, med lön på livstid, var beslutet ändå inte svårt. För tio månader sedan gick flyttlasset till Aberdeen.

Aberdeen är historiskt ett center för cannabis- forskning i Europa. Universitets forskare var med bakom upptäckten av den aktiva substansen i drogen för 40 år sedan.

– De vill öka kapaciteten i cell- och molekylärbiologi och har anställt mig, berättar Tibor Harkany.

Nu sitter han vid ett cafébord på KI-området med en kopp kaffe framför sig. Han är här för att se till forskargruppen vid avdelningen för medicinsk biokemi och biofysik, som han fortfarande leder. I överenskommelsen med universitetet i Aberdeen ingår att han får fortsätta jobba vid KI när han behöver.

Här använder han institutets nya elektrofysiologi-labb för att studera hur nervceller integrerar och kommunicerar med varandra i musembryon och human fostervävnad. Han tittar också på hur kommunikationen påverkas av cannabis.

Tibor Harkany plockar bland kaffemuggarna på cafébordet för att förklara. Locken på muggarna får bli nervceller. Träskeden förbinder dem, liksom celler som utvecklas normalt binds samman i ett visst mönster.

Hans hypotes är att cannabis leder nervcellerna fel så att de inte kopplas ihop som de ska hos det växande fostret. Därmed påverkas utvecklingen av fostrets hjärna.

– Vi tror att cannabis avbryter tillväxten av utskotten som binder samman nervcellerna, säger han.

Nu har han som en av 18 unga forskare bland 200 sökande valts ut till det europeiska programmet EMBO Young Investigator. Det ger bland annat ett nätverk med andra forskare. Från Vetenskapsrådet kommer 192 000 kronor per år under tre år, som kan användas till resor, utrustning, kemikalier.

– Utnämningen öppnar nya dörrar och ger mig unika möjligheter till samarbeten och kontakter. Det är en bekräftelse på mina forskningsansträngningar och hårt arbete under 15 år.

Namn: Tibor Harkany. 36 år.

född i Ungern och är forskarutbildad i Ungern och Groningen i Nederländerna.

Siv Engelmark Cederborg

Datum: 2008-04-28
Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter: ,

ANADAMIDI, ENDOKANNABINOIDI

Ruotista löytyi internetistä alkumaininta endokannabinoideja koskevalle väitöstyölle vuodelta 2005.

etaljerad information för diarienr 2005-3891
Besl. instans: NT
Ämnesområde: Cell- & molekylärbiologi NT
Beslutsdat:
Namn: Harkany, Tibor
Titel: Med doktor Kön: Man
Univ./Institution: Karolinska Institutet - Institutionen för Medicinsk biokemi och biofysik, MBB
Projekttitel: Endokannabinoid kontroll av bildandet av neuronala nätverk och missbildningar under utveckling och sjukdom: Inverteras signalvägen?
Project title: Endocannabinoid control of neuronal network assembly and disorganization during development and disease: A pathway reversal?
Värdhögskola:
SCB-klassificering: Neurobiologi, Cellbiologi, Utvecklingsbiologi
Beviljat(SEK): Bidragsform/Finansieringskälla





/





Beskrivning: Endokannabinoider (EC), vilka har funktionella likheter med 9-tetrahydrokannabinol från marijana, har identifierats som nyckelmodulatorer för neuronal kommunikation i det centrala nervsystemet. Generellt kan EC:s påverka kommunikationen mellan neuron genom att verka på terminalerna så att mindre substans frisätts, vilket begränsar informationsflödet. Intressant är att EC alltid frisätts från den nervcell som tar emot information från en annan cell, och således utgör de grunden för retrograd signalering. Även om vikten av EC-signalering i den vuxna individen är väl etablerad, så är deras roll i hjärnan under livets andra skeenden, utveckling och åldrande, okänd. Preliminära data från mitt laboratorium visar att EC påverkar organisationen av hjärnbarken, vilken är den viktigaste delen för processning av ny information och bildandet av minnen. Detta sker genom att EC styr hur nervcellerna tar sig in i området och skapar kontakter mellan varandra. Huvudmålet med denna ansökan är att bättre förstå rollen för EC-signalering under utvecklingen av hjärnbarken, identifiera de molekylära processer som styr syntes och frisättning av dessa ämnen samt identifiera signalvägen genom vilken EC verkar vid bildandet av neuronala kontakter. Därefter kommer vi att studera huruvida EC-signalering påverkas vid demens, speciellt vid Alzheimers sjukdom, och kan bidra till nedbrytningen av kognitiva funktioner. Vi kommer att utnyttja vår insamlade kunskap från utvecklingsstudierna i denna senare studie genom att slå fast huruvida ett visst utvecklingsbiologiskt reglerat steg vid EC-medierade synaptogenetiska mekanismer utövar hög sensitivitet under sjukdomsprocessen. Om det föreligger så, kommer vi att försöka etablera farmakologiska strategier för att häva dessa brister och om detta lyckas, normalisera skadad informationsprocessning i härnbarken.
Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter: ,

ANANDAMIDI endokannabinoidi

http://www.jbc.org/content/277/48/46645.full

Tässä tutkimuksessa on selvitetty miksi cannabis haittaa aivojen kognitiivista funktiota.

The Endocannabinoid Anandamide Inhibits Neuronal Progenitor Cell Differentiation through Attenuation of the Rap1/B-Raf/ERK Pathway*
  1. Daniel Rueda‡,
  2. Beatriz Navarro§,
  3. Alberto Martı́nez-Serrano§,
  4. Manuel Guzmán‡ and
  5. Ismael Galve-Roperh‡

+ Author Affiliations

  1. From the ‡Department of Biochemistry and Molecular Biology I, School of Biology, Complutense University, 28040 Madrid, Spain and §Molecular Biology Center “Severo Ochoa,” Autónoma University, 28049 Madrid, Spain

Abstract

Endocannabinoids are neuromodulators that act as retrograde synaptic messengers inhibiting the release of different neurotransmitters in cerebral areas such as hippocampus, cortex, and striatum.

Endokannabinoidit, joita muodostuu ihmiskehossa, toimivat neuromodulaattoreina vaikuttaen retrogradista sanomaa, joka estää eri neuronvälittäjäaineiten vapautumista aivoalueilla kuten hippokampissa, aivokuoressa ja striatumissa.

However, little is known about other roles of the endocannabinoid system in brain.

Kuitenkin tiedetään hyvin vähän aivojen alueen endokannabinoidisysteemin muista tehtävistä.

In the present work we provide substantial evidence that the endocannabinoid anandamide (AEA) regulates neuronal differentiation both in culture and in vivo.

Tässä työssä osoitetaan, että endokannabinoidi ANANDAMIDI (AEA) säätelee neuronaalista erilaistumista sekä soluviljelmissä että kehosssa.

Thus AEA, through the CB1 receptor, inhibited cortical neuron progenitor differentiation to mature neuronal phenotype.

Nimittäin AEA esti CB1 reseptorin kautta kortikaalisen neuronin progeniittorisolun erilaistumisen kypsäksi neuronaaliseksi fenotyypiksi.

In addition, human neural stem cell differentiation and nerve growth factor-induced PC12 cell differentiation were also inhibited by cannabinoid challenge.

Tämän lisäksi kannabinoidialtistuksista estyivät myös ihmisen neuronaalisen kantasolun erilaistuminen ja hermonkasvutekijän indusoima PC12 solun erilaistuminen.

AEA decreased PC12 neuronal-like generation via CB1-mediated inhibition of sustained extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation, which is responsible for nerve growth factor action.

AEA vähensi PC12:n neuronin kaltaista kestävää ERK aktivaatiota CB1 -välitteisellä inhibitiolla

AEA thus inhibited TrkA-induced Rap1/B-Raf/ERK activation.

AEA esti täten TrkA- indusoiman Rap1/B-Raf/ERK- aktivaation.

Finally, immunohistochemical analyses by confocal microscopy revealed that adult neurogenesis in dentate gyrus was significantly decreased by the AEA analogue methanandamide and increased by the CB1 antagonist SR141716.

Lopuksi immunohistokemiallisissa analyyseissä selvisi, että kypsä neurogeneesi gyrus dentatusalueessa oli merkitsevästi vähentynyt AEA-analogista methanandamide ja vastaavasti lisääntynyt CB1 antagonistista.

These data indicate that endocannabinoids inhibit neuronal progenitor cell differentiation through attenuation of the ERK pathway and suggest that they constitute a new physiological system involved in the regulation of neurogenesis.

Nämä tiedot osoittavat, että endokannabinoidit estävät neuronien progeniittorisolun erilaistumista heikentämällä ERK-tien vaikutusta ja tämä viittaa siihen että ne käsittävät uuden fysiologisen järjestelmän, joka on osallisena neurogeneesin säätelyssä.

During the last decade the endocannabinoid system has been characterized by identification of its endogenous ligands anandamide (AEA)1 and 2-arachidonoylglycerol (2AG) (1, 2), cloning of their specific seven transmembrane receptors CB1 and CB2 (3, 4), and description of their mechanisms of synthesis, uptake, and degradation (5, 6).

Viime vuosikymmenenä on kuvattu endokannabinoidisysteemi ja on identifioitu sen endogeeniset ligandit ANANDAMIDI( AEA) ja 2- arakidonyyliglyseroli (2AG) ja niiden spesifiset seitsemän transmembraania reseptoria CB1 ja CB2. On myös kuvattu niiden synteesimekanismi, soluun otto ja hajoaminen.

The CB1 receptor mediates most cannabinoid responses in brain, where it is highly expressed in the hippocampus, cortex, cerebellum, and basal ganglia (5, 6).

CB1 reseptorit välittävät suurimman osan kannabinoidivasteista aivoissa. Niitä esiintyy runsaasti hippokampissa, aivokuoressa, pikkuaivossa ja basaalitumakkeissa.

Endocannabinoids inhibit the release of neurotransmitters such as GABA, glutamate, and dopamine acting as retrograde synaptic messengers (7, 8).

Endokannabinoidit estävät hermonvälittäjäaineitten ( GABA, glutamaatti ja dopamiini) vapautumista toimimalla retrogradisena synapotisena välittäjänä.

In the hippocampus CB1 is expressed in GABAergic interneurons, and its activation results in the inhibition of GABAA synaptic transmission (7-9).

Hippokampin alueella CB1 reseptoria esiintyy GABA-ergisissä välineuroneissa ja sen aktivaatio johtaa GABA A synaptisen transmission estymiseen.

In addition, electrical stimulation of Schaffer collaterals in hippocampal slices stimulates 2AG synthesis that in turn activates the CB1 receptor, resulting in inhibition of long-term potentiation (5).

Lisäksi Schaefferkollateraalien elektrinen stimulaatio hippokampileikkeissä vaikuttaa 2AG-syntesiä, mistä puolestaan aktivoituu CB1-reseptorit ja siitä taas aiheutuu LTP( long term potentiation) estyminen, pitkäaikaispotentiaation esto.

Thus interference with required hippocampal cell firing might explain cannabinoid actions on learning and short-term memory (10).

Tämä interferenssi hippokampuksen impulssitoiminnan frekvenssiin saattaisi selvittää, miksi kannabinoidien vaikutus tuntuu oppimiseen ja lähimuistiin.

Cannabinoids are also able to control movement by interacting with the dopaminergic system in the striatum (11) and pain perception by interfering with analgesic circuits (5, 7).

Kannabinoidit pystyvät myös kontrolloimaan liikkumista vuorovaikuttamalla dopaminergiseen järjestelmään aivojen striatum- alueella sekä kivun havaitsemiseen vuorovaikuttamalla analgeettisiin neuronipiireihin.

The signal transduction mechanisms responsible for cannabinoid responses include Gi-mediated inhibition of adenylyl cyclase and modulation of ion channels, including inhibition of voltage-dependent Ca2+ channels (N, P/Q type) and activation of inwardly rectifying K+ channels (6).

Se signaalinjohtumismekanismi, joka vastaa kannabinoidivasteista käsittää Gi-välitteisen AC. inhibition ja jonikanavien modulaation ja niihin kuuluu VDCC (N,P/Q tyypin) estyminen ja irK+ kanavan aktivoituminen.

In addition, cannabinoids activate different signaling pathways involved in the regulation of cell fate such as the MAP kinase family (ERK, JNK and p38), protein kinase B, and the sphingolipid pathway (6, 12, 13).

Sen lisäksi kannabinoidit aktivoivat erilaisia teitä, jotka ovat osallisia solukohtalon säätelyyn kuten MAP-kinaasiperheen (ERK, JNK ja p38), proteiinikinaasi B:n ja sfingolipiditien.

In fact, cannabinoids may act as modulators of cell fate in both neural and extraneural locations (12, 13), and of special relevance endocannabinoids exert a neuroprotective role in a variety of brain injury models (14, 15).

Itseasiassa kannabinoidit voivat toimia solukohtalon modulaattoreina sekä neuraalissa että extraneuraalissa sijaintikohdassa. Erityistä relevanssia on endokannabinoideilla neuroprotektiivisuudessa erilaisissa aivovauriomalleissa.

This background prompted us to investigate if the endogenous cannabinoid system could be involved in the control of neurogenesis.

Tältä pohjalta tutkijat lähtivät selvittelemään, voisiko endogeenisten kannabinoidien järjestelmä olla osallisena neurogeneesin kontrollissa.

Results presented herein show that the endocannabinoid AEA inhibits cortical neuron progenitor differentiation to mature neurons.

Tulokset joita tässä esitetään, osoittavat, että endokannabinoidi AEA estää kortikaalisen neuronin progeniittorisolun erilaistumista kypsäksi neuroniksi.

Moreover, human neural stem cell differentiation and NGF-induced PC12 cell differentiation were also inhibited by cannabinoid challenge.

havaittiin, että ihmisen neuraalisen kantasolun erilaistuminen ja NGF:n indusoima PC12 solun erilaistuminen estyivät kannabinoidialtistuksessa.

Cannabinoids attenuated in a CB1-dependent manner Rap1/B-Raf-mediated activation of the ERK signaling pathway. Finally, cannabinoid administration inhibited adult hippocampal neurogenesis in vivo.

Kannabinoidit heikensivät CB1 reseptorista riippuvalla tavalla Rap1/-Raf- välitteisen aktivaation ERKsignalointitiessä. Lopuksi todettiin, että cannabinoideista seurasi aikuisen hippokampin neurogeneesin estyminen in vivo.
Upplagd av kl. Inga kommentarer:
Etiketter: ,
Prenumerera på: Inlägg (Atom)