Peroxisomeista(2) Bifunktionaalisesta entsyymistä

PEROXISOMEISTA(2) Peroxisomin bifunktionaalisesta entsyymistä (puutteen merkitys)

LÄHDE: Watkins PA, Chen WW, Harris CJ, Hoefler G, Hoefler S, Blake DC Jr, Balfe A, Kelley RI, Moser AB, Beard ME, et al.
Peroxisomal bifunctional enzyme deficiency. J Clin Invest. 1989 Mar;83(3):771-7.
Kennedy Institute of Handicapped Children, Baltimore, Maryland 21205.
Tässä tutkimukaessa oli neonataalia ALD tautia sairastavasta lapsesta tehty arviointi. Sekä veressä että fibroblasteissa oli VLCFA esiintymää ja viljellyissä fibroblasteissa oli VLCFA beetaoksidaatio merkitsevästi huonontunut.

Sappihappojen välituotteen (trihydroxyprostanoic acid) oli hieman kohonnut.
Fytaanihapon taso oli normaali,
L-Pipekoolihapon taso oli normaali.
Plasmalogeenin synteesi oli normaali.
Nämä kolme piirrettä erotti tilanteen klassisesta neonataalista adrenoleukodystrofiasta.
Lisäksi elektronimikroskoopissa ja katalaasin subsellulaarisessa jakaantumassa paljastui, että päinvastoin kuin neonataalissa ALD taudissa peroxisomeja esiintyi potilaan kudoksissa.
Mutta sitten löytyi entsyymivaje:
Immunologisessa tutkimuksessa havaitiin, että peroxisomaalissa beetaoksidaation entsyymeissä puuttui maksasta bifunktionaalinen entsyymi
( enoyl-CoA hydrataasi/ 3- hydroxyacyl-CoA dehydrogenaasi)
bifunctional enzyme (enoyl-CoA hydratase/3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase).

Acyl-CoA oxidase oli normaali.
Kypsää muotoa beta-ketothiolase entsyymiä oli läsnä.
Intakteja peroxisomeja oli fibroblasteissa ja näissä oli entsyymejä acyl-CoA oxidase ja beta-ketothiolase, mutta kaksifunktioista entsyymiä ei ollut havaittavissa.

Kuitenkin mRNA koodia bifunktionaalisesll entsyymille oli löydettävissä potilaan fibroblasteista.
Nämä tulokset osoittavat että primäärinen biokemiallinen defekti tässä vauvassa oli peroxisomaalisen bifunktionaalisen etsyymin vaje. Fenotyypiltään kuitenkin potilas vaikutti neonataalilta ALD tautiselta eikä olisi voitu erottaa siitä pelkästään kliinisesti.