PEROXISOMEISTA (3) Betaoksidaation entsyymeistä

PEROXISOMEISTA (3) Betaoksidaatioentsyymienmultippeleista häiriöistä

LÄHDE:
Guerroui S, Aubourg P, Chen WW, Hashimoto T, Scotto J.
Molecular analysis of peroxisomal beta-oxidation enzymes in infants with peroxisomal disorders indicates heterogeneity of the primary defect. Biochem Biophys Res Commun. 1989 May 30;161(1):242-51.

Peroxisomaalisista beeta-oksidaation entsyymeistä tehtiin maksanäyttteitä 15 potilaasta, joilla oli todettu peroxisomaalisia häiriöitä, joissa kertyi hyvin pitkiä rasvahappoja plasmaan.

(1)
Näistä 11 tapauksessa ei löydetty peroxisomeja elektronimikroskopialla.
4 CHRS ( cerebro-hepatorenaalinen syndroma) potilasta
4 neonataalia ALD tautia sairastavaa, NALD potilasta
3 infantiilia Refsumin tautia sairastavaa potilasta

Immunologisesti voitiin osoittaa joko poissaolo tai heikko läsnäolo entsyymin acyl-CoA oksidaasin 72 kDa alayksiköstä
52 kDa ja 21 kDa alayksikköjen täydellinen poissaolo ( Nämä prosessoituvat 82 kDa:sta esiin)

Bifunktionaaline proteiini( 78 kDa) oli poissa tai hyvin vähäisesti havaittavissa.

Samoin kypsä muoto peroksisomaalista 3-ketoacyl-CoA thiolase entsyymiä (41 kDa)

Näissä potilaissa esiintyvät multippelit beta-oksidaatioentsyymien defektit saattoivat aiheutua synteesin puutteesta tai kyvystä kuljettaa proteiineja peroxisomeihin sisälle.

NALD potilaista yhdellä ei ollut havaittavissa maksassa peroxisomeja, mutta kuitenkin esiintyi normaaleja määriä peroxisomaalisia beetaoksidaatioentsyymiproteiineja viitaten siihen, että näiden entsyymien kuljetus ”peroxisomi haamuihin”, ghost peroxisomes, vielä toimi.

(2)
Muilla kolmella potilalla oli kliinisesti diagnosoitu NALD ja heillä oli normaalit maksan peroxisomit. Yhdellä heistä oli isoloitu bifunktionaalisen proteiinin puute.

Kahdella heistä oli normaalit määrät 3-peroxisomaalisia beetaoksidaatioentsyymejä. Tämä osoitti, että peroxisomaalisten proteiinien kuljetus ja translokaatiovaihe olivat tapahtuneet ja että sentakia defektin mekanismi vaatii selvitystä näissä potilaissa.