Endokannabinoidien oksidaatioteistä

Natasha T Snider, Vyvyca J Walker, P F Hollenberg
Oxidation of the endogenous cannabinoid arachidonoyl ethanolamide (AEA) by the cytochrome P450 monooxygenases: Physiological and pharmacological implications.

Anandamidin (AEA) pääasiallinen inaktivoiva entsyymi on FAAH, rasvahappoamidihydrolaasi.

Tämän molekyylin, kehon oman endokannabinoidin anandamidin (AEA) oksidaatio tapahtuu ihmisessä monella P450 entsyymillä kuten CYP3A4, CYP4F2, CYP4X1 entsyymeillä ja hyvin polymorfisella CYP2D6 entsyymillä ja näin muodostuu lukuisia rakenteellisesti erilaisia lipidejä, joilla todennäköisesti on tärkeitä fysiologisia tehtäviä kuten esimerkiksi on osoitettu siitä epoksidista mikä anadamidijohdannaisena muodostuu, Se on voimakas CB2 reseptorin agonisti, myötävaikuttaja.

Tässä artikkelissa koetetaan painottaa CB2 reseptorin osuutta ja sitä miten tärkeää on ymmärtää anandamidin (AEA) aineenvaihdunnan P450-välitteiset tiet, koska ne ovat todennäköisesti tärkeitä endokannabinoidien signaloinnin välittämisessä ja myös endokannabinoideihin kohdistettujen lääkkeitten farmakologisisssa vasteissa.

• Tässä alueessa tarvittavaa sanastoa

20-HEET-EA , 20-hydroxyepoxyeicosatrienoic acid ethanol amide
20-HETE , 20 hydroxyeicosatetraenoic acid
20-HETE-EA, 20- hydroxyeicosatetraenoic acid ethanolamide
2AG, 2 arachidonoylglycerol (endocannabinoidi laji)
ABHD4, alfa/beta-hydrolase 4
CB1, canabinoidireceptor 1
CB2 , cannabinoidrecepotor 2
CNS, Central Nervous System
COX, Cyclooxygenase
DHET, dihydroxyeicosatrienoic acid
EA, ethanolamide
EG, epoxyeicosatrienoylglycerol
EET, epoxyeicosatrienoicacid
FAAH, fattyacid hydrolylase
FABP, fattyacid binding protein
CDE1, glycerofosfodiesterase
GP, glycerofosfo
HSC, hepatic stellate cell
IFNgamma, interferone gamma
LOX, lipoxygenase
LPS
NAE, N-acylethanolamine
NAPE, N-arachidonoylphosphatidylethanolamine
P450
PLD, phospholipase D
PPAR, peroxisome proliferator activated receptor
PTPN22, protein tyrosine phosphatase
SNL, spinal nerve- ligated
sPLA2, soluble PLA2
TRPV1 transietn receptorpotential vanilloind type-1 receptor
TRPV4, transient receptor potential channel 4