https://en.wikipedia.org/wiki/Hepoxilin
SUOMENNOSTA ja selitystä:
Hepoksiliinit (Hx) on epoksialkoholijohdannaisia monityydyttämättömistä rasvahapoista (PUFA) - niisä on epoksidi ja alkoholi tähteitä.(hydroksyyli, -OH). HxA3, HxB3 ja niiden ei-entsymaattisesti muodostuneet isomeerit ovat ei-klassisia eikosanoideja, jotka voat mudostuneet PUFA rasvahaposta nimeltä arakidonihappo( C20:4 n3, Eikosatetraeenihappo, Eicosatetraenoic acid, ETE)
- Hepoxilins (Hx) are a set of epoxyalcohol metabolites of polyunsaturated fatty acids (PUFA), i.e. they possess both an epoxide and an alcohol (i.e. hydroxyl) residue. HxA3, HxB3, and their non-enzymatically formed isomers are nonclassic eicosanoid derived from acid the (PUFA), arachidonic acid.
(TAUSTA
Arakidonihaposta ( 20:4 n6) EicosaTetraEnoic acid ETE, muodostuu yhden epoksidin muotoja eri kaksoissidoskohdista CYP450 avulla: ne ovat EET muotoa EpoxyEicosaTrienoic acid (EET) riippuen missä kaksoissidoksessa epoxy(-O-) on:
14,15-EET (ultimate) ; 11,12-EET (penultimate) ; 8,9-EET (antepenultimate) ja 5,6-EET.
Tämä ainoa epoksi-kohta voi hydrolysoitua ja silloin siinä on kaksi OH-ryhmää näissä oksidoituneissa hiilissä. tulee vastaavia diHETE-muotoja
Ultimate ( last doubel bond; viimeinen kaksoissidos) :14,15-diHETE
Penultimate bond (toiseksi viimeinen kaksoissidos): 11,12-diHETE
Antepenultimate bond , kolmanneksi viimeinen (kaksoissidos): 8,9-diHETE
5-6-dihydroxyeicosatetraenoic acid, 5,6-diHETE.
Toisaalta voi muodostua HETE-muotoa, jos omegapäädyn hiili hydrolysoituu, esim hiili 20 tai hiili 19 ja kaikki neljä kaksoissidosta ovat jäljellä eikä ole epoksidia
Tätä -OH ryhmän settumsita vaikuttaa omega/omega-1 hydroksylaasi ja syntyy 20-HETE tai 19-HETE.
Huom EET, DiHETE ja HETE eivät ole mitään Hx hepoksiliineja, mutta COX- entsyymin tekemällä modifikaatiolla tulee ennalta tunnetuja klassisia eikosanoideja, joissa näkee sekä epoksia että OH-ryhmiä
Eikosapentaeenihappo EPA (C20:5 n3) ja Dokosahexaeenihappo DHA (C22.3 n6) muodostavat analogisesti esim. yhden epoksin sisältävää sarjaa "EETetr" eli EEQ epoksi-eikosatetraeenejä ja EDP, epoksi-dokosapentaeenjä) .
On nimetty Arakidonihappojohdannaiset 4- sarjaksi, koska perusmolekyylissä A A on 4 kaksoissidosta Eikosapentaanihappojohdannaiset ovat taas 5-sarjaa. EPA omaa 5 kaksoissidosta.
HEPOKSILIINI nimestä: H tarkoittaa hydroksiryhmää -OH ja EPOKSI epoksidia
Hepoksiliinin mudoostuessa vähenee numero, siis kaksoissidosten lukumäärä, joten arakidonihapon (AA) hepoksiliinit ovat Hx3 sarjaa ja Eikosapentaanihapon (EPA) hepoksiliinit ovat Hx4-sarjaa. Nämä ovat varsinaisia hepoxiliinejä.
On havaittu arakidonihappoperäinen hepoxiliini, jonka epoksidi on ultimate- kaksoissidoksen kohsalla. 14, 15-HxA3, 14,15-HxB3.
Sitten DHA:sta käsin sekä linolihaposta (LA) käsin muodostuvia vastineita sanotaan hepoksiliinin kaltaisiksi tuotteiksi,
Kaikki nämä epoksialkoholimetaboliitit ovat ainakin jossain määrin epästabiileja ja muuttuvat helposti entsymaattisesti tai ei- entsymaattiseti vastaavaksi trihydroksideiksi, TRIOXILIINEIKSI (TrX). varsinkin arakidonihaposta tulleet hepoksiliini HxA3 ja HxB3 metaboloituvat nopeasti vastaaviksi trioksiliineiksi TrXA3, TrXB3 ja TrXC3.
Hepoksiliineillä (Hx) on eläinmalleissa ja kudosviljelmissä erilaisia biologisia aktiivisuuksia.
Mutta arakidonihappoperäisten hepoxiliinien HxA3 ja HxB3 trioksiliinimetaboliiteilla (TrX on vähemmän tai ei mitään aktiivisuutta useimmissa tutkituissa systeemeissä, mutta joissain järjestelmissä ne ovat säilyttäneet edeltäjähepoxiliiniensä aktiivisuuden.
Näihin tutkimuksiin perustuen on ehdotettu, että hepoxiliineillä (Hx) ja trioksiliineillä (TrX) on funktiota ihmisen fysiologiassa ja patologiassa, esimerkiksi ne edistävät tulehdusvasteita ja laajentavat pikkuvaltimoita säädellen paikallista veren virtausta ja verenpainetta. (Tulee mieleen ajatus : Miten syöpäsolu käyttää hyväkseen tätä verenkiertoa tehostavaa vaikutusta?)
- A second group of less well studied hepoxilins, HxA4, HxB4, and their non-enzymatically formed isomers are nonclassical eicosanoids derived from the PUFA, eicosapentaenoic acid.
- Recently, 14,15-HxA3 and 14,15-HxB3 have been defined as arachidonic acid derivatives that are produced by a different metabolic pathway than HxA3, HxB3, HxA4, or HxB4 and differ from the aforementioned hepoxilins in the positions of their hydroxyl and epoxide residues.
- Finally, hepoxilin-like products of two other PUFAs, docosahexaenoic acid and linoleic acid, have been described.
- All of these epoxyalcohol metabolites are at least somewhat unstable and are readily enzymatically or non-enzymatically to their corresponding trihydroxy counterparts, the trioxilins (TrX). HxA3 and HxB3, in particular, are being rapidly metabolized to TrXA3, TrXB3, and TrXC3.
- Hepoxilins have various biological activities in animal models and/or cultured mammalian (including human) tissues and cells. The TrX metabolites of HxA3 and HxB3 have less or no activity in most of the systems studied but in some systems retain the activity of their precursor hepoxilins. Based on these studies, it has been proposed that the hepoxilins and trioxilins function in human physiology and pathology by, for example, promoting inflammation responses and dilating arteries to regulate regional blood flow and blood pressure.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar