Tästä pitää kerätä entsyymitietoutta yhteen ja kerrata sfingosiinin metaboliset tiet.
Biosynteesin ja degradaation entsyymejä alla_
aSMase2, hapan sfingomyelinaasi
aCDase , hapan keramidaasi
SMS sfingomyeliinisyntetaasi
GCS, glukokeramidisyntetaasi
SPT, seriinipalmityylitransferaasi
CerS, keramidi syntetaasi
DES, dihydrokeramididesaturaasi
ACER1 eli ASAH1 geeni, entsyymi_lysosomaali hapan keramidaasi aDCase
ACER2 geeni, entsyymi nCDase: neutraalikeramidaasi plasmakalvossa
ACER3, kolme eri geeniä AlkCDase, alkaalisia keramidaaseja endoplasmisessa verkostossa ja Golgin laitteessa.
Sfingosiini eli sfingoniini, So, Sph, voi asetyloitua keramidiksi (N-Acyl-So).
Se voi metyloitua N-Me-So ( edistää apoptoosia.
N,N-2-Me-So, DMS
N,N,N-3Me So, TMS.
DMS voi fosforyloitua: 1-trans DM-_S1P ja se vaikuttaa arakidonihapon vapautumista ja eikosanoidikaskadin viriämistä. Erilaisilla metyloitumismuodoilla on erilaisia tehtäviä.
Jos S1P saa lyaasikäsitelyn SPL-entyymillä muodostuu fosfatidyylietanolaminia (PE) ja aldehydiä trans-2-hexadecenaalia, ja nämä ovat sfigoideista lipideistä käsin ainoa ulospääsyportti ei-sfingoididiin molekyyleihin.
Sisäänpääsyportti käyttää entsyymiä SPT. Kumpikin porttientsyymi vaatii B6-vitamiinia kofaktoriksi,pyridoksaali3´fosfaattia. Sisääntuloportti lisäksi K1 vitamiinia.
Jos tässä "Singoidikaupungikartassa" on häriiöitä, ne tuntuvat myös syövän kehittymisissä.
So eli sfingosiini on molekyyli josta tapahtuu de salvage ( kun sfingomyeliini SM on hajoamaan päin) . De novo -tie on tuloportista käsin. Myös S1P molekyyli voi palata So-molekyyliksi SPP fosfataaseilla.
Sfingosiinin vaikutuksessa on olennaista positiivisesti varautunut aminoryhmä ja pitkä sfingosiiniketju.
On havaittu, että syöpäsoluissa kertyy S1P-muotoa. Siis defosforyloidut sfingoidit emäkset voivat kertyä haitallisesti.
Vuonna 2016 esitettiin kysymys, mikä on sfingoidinen bioaktiivi molekyylimuotoa näissä kaikissa sfingoideissa johdannaisissa. Perinteisesti Merrill et al ovat pitäneet sfingosiinimuotoa (So) bioaktiivisena. Se oli siihen aikaan kun tein pikkuista K-vitamiiniaineenvaihdunnan karttaa ja projektia dietetiikan kurssin aikana. Igarashi ja Hakomori ovat esittäneet, että metyloitumsita vaaditaan niihin vaikutuksiin, jotia sfingosiinilla on. LisäksiGrandaro vuonna 2008 mainitsi ceramidifosfaatin bioaktiiviseksi (C1P).
Sfingosiini on nykyisin syöpätutkimusalueen molekyylejä. Se artikkeli, jonka ensiksi asiast näin 2000-2001 aikoihin oli Spiegel-Merril tutkijaryhmän kartta sfingomyeliinin ainenenaihdunansta. Nyt havaitsen mikä osuus Spiegelillä tässä lipditutkimuskessa erityisesti on ollut: Hän havaitsi Zhangin kanssa 1990 että mitogeeninen määrä Sfingosiinia(10 uM) , (normaali määrä veressä on 400 uM) aiheutti fosfatidihapon ilmenemistä ja cAMP vastetta tutkituissa soluissa ja lisäksi edisti inositolifosfaattien vaihtumista ( turn over). Siihen aikaan 2000 en ollut vielä kiinnittänyt mitään huomiota inositolifofaattien (IPx) ja lipositolin(PI) molekyylien karttaan. vasta siten kun M Türk oli julkaissut polyteknisen teesinsä fytaaseista.
Tässä kartassa so-päätetuote aldehydin kothalosta ei sen ihmeemmin mainita edelleen. Täytyy kai katsoa miten se menee eteenpäin kataboliassa. varmaankin sujuvasti, ksoka se syntyy palmitiinihappolinjasta.
Msitiin 12.2. 2018
ENEMMÄN TÄSTÄ ASIASTA_
Advances in Lipid Research: Skin Lipids - Sida 130
https://books.google.se/books?isbn=1483215458 - Översätt den här sidan
Peter M. Elias - 2016 - Förhandsgranska - Flera utgåvor
However, there is currently a debate concerning the optimum structure of the bioactive sphingosine
molecule(s). Though Hannun, Bell, and associates (Khan et al., 1990),
as well as Merrill and associates (1989), support the view that the free
sphingosine base (see Fig. 3) represents the active lipid
species in vivo, Hakomori and associates (Igarashi et al., 1989, 1990;
Igarashi and Hakomori, 1989) have proposed that N-methylation of sphingosine to N,N-
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar