Omega3 rasvahapot EPA ja DHA , niiden epoksidit ja kardioprotektiivisuus

2011 Artikkeli

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21945326

Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2011 Nov;96(1-4):99-108. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. Epub 2011 Sep 16.

CYP-eicosanoids--a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease?

Westphal C¹, Konkel A, Schunck WH.

Tiivistelmä (suomennosta) Abstract

Kalaöljyt omega-3- rasvahapot kuten EPA ja DHA suojaavat rytmihäiriöltä ja äkkinäiseltä sydänperäiseltä (kardiaaliselta) kuolemalta lähinnä selvittämättömien mekanismien välityksellä. Viimeaikaiset tutkimukset ( in vitro, in vivo) ovat osoittaneet, että arakidonihappo a(AA)  metabolisoivat CYP-entsyymit hyväksyvät myös vaihtoehtoisiksi substraateikseen EPA- ja DHA- rasvahapot.

• Fish oil omega-3 fatty acids such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) protect against arrhythmia and sudden cardiac death by largely unknown mechanisms. Recent in vitro and in vivo studies demonstrate that arachidonic acid (AA) metabolizing cytochrome P450-(CYP) enzymes accept EPA and DHA as efficient alternative substrates.
  

Ravinnossa annettujen EPA-ja DHA- lisien vaikutuksesta aiheutuu syvällinen muutos AA:m sekä EPA-ja DHA- johdannaisten epoksidoituneiden ja hydroxidoituneiden aineenvaihduntatuotteiden kardiaaliseen CYP-eikosanoidikirjoon (Kommenttini: Huom näiden johdannaisten kartta on aika selkeä AA:n suhteen, muta karttaa EPA:n suhteen on vaikea löytää. DHA- aineenvaihdunta taas on dokosanoidiaineenvaihduntaa ( 22 hiiltä) eikä eikosanoidiaineenvaihduntaa, 20 hiiltä )

• Dietary EPA/DHA supplementation causes a profound shift of the cardiac CYP-eicosanoid profile from AA- to EPA- and DHA-derived epoxy- and hydroxy-metabolites.
  

CYP2J2 ja muut CYP-epoxinaasit mieluiten epoksidoivat EPA- ja DHA- omega-3 -happojen kaksoissidoksia. Rotan sydämessä vallitseva CYP-eikosanoidikirjo EPA ja DHA-annon jälkeen osoittaa vastaavia aineenvaihdunta tuotteita 17,18-epoxy-EPA ja 19,20-epoxy-DHA.

• CYP2J2 and other CYP epoxygenases preferentially epoxidize the ω-3 double bond of EPA and DHA. The corresponding metabolites, 17,18-epoxy-EPA and 19,20-epoxy-DHA, dominate the CYP-eicosanoid profile of the rat heart after EPA/DHA supplementation.
  

Vastasyntyneen sydämen myosyyteissä on omega3- epoxyeikosanoideilla hyvin vahvoja antiarytmisia (rytmihäiriön vastaisia) ominaisuuksia. Tämä viittaisi siihen, että nämä metaboliitit erityisesti vaikuttavat osaltaan omega3-rasvahappojen sydäntä suojaaviin ominaisuuksiin.

• The (ω-3)-epoxyeicosanoids show highly potent antiarrhythmic properties in neonatal cardiomyocytes, suggesting that these metabolites may specifically contribute to the cardioprotective effects of omega-3 fatty acids.
  

Tästä oletuksesta on keskusteltu sellaisten äskettäisten havaintojen yhteydessä, joissa on havaittu CYP-eikosanoidien välittämiä mekanismeja sydämen iskemia-reperfuusiovaurioissa ja huonosti adaptoituvassa sydänhypertrofiassa.

• This hypothesis is discussed in the context of recent findings that revealed CYP-eicosanoid mediated mechanisms in cardiac ischemia-reperfusion injury and maladaptive cardiac hypertrophy.
  

PMID:

21945326

DOI:

10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001